「花季少女」的第二个真实身为

昆华遗传性激伦专栏

本文来自贵州省第一暴政疗养院精华确诊

作者：虞艳芳 审核：苏恒 编辑整理：周怡昆

贵州省第一暴政疗养院，又名“昆华疗养院”，其遗传性激伦科是贵州省针灸要点专科、心血管疾病研究中都心、继续医学教育基地，国家激伦性疾病针灸医学研究中都心核心成员单位，中都国IM-心血管疾病联盟成员单位，中都华医学会遗传性学理事会各省市委员、贵州省医学会遗传性学理事会的主任委员单位。

帕金森氏症：病患 16 岁，男人。因原发性闭经晕倒。病患足年初顺产，祖父母时身材矮小体形不详，无产伤势；自祖父母以来无割下外伤势史及高温感染史，身材矮小及心智生殖与同龄学童无明差别，至今无生殖、无年初经来潮。妹妹诉，一直是男人生殖器官，晕倒后体检却发现短小。宣称家族中都有遗传帕金森氏症。父母亲非有蹄类婚育，病患妹妹（43 岁）及母亲（23 岁）年初经仅也就是说，母亲已婚生子一女，9 年初大。

查体：身材矮小：165 cm ，体形：47 kg，上部量：73 cm ，下部量：92 cm， BMI：17.3 kg/㎡, 体M-稍偏瘦，面部皮肤多发痤疮，脸部毳毛多，喉结轻度说明了。胰脏未触及肿胀。 Tanner 分期Ⅰ期。浓密长方形不规则椭圆形，腋毛稀少。单侧腹股沟区外可扪及肾上腺。生殖器官生殖极其， 粗壮可见一大小左右 2.0 cm×2.0 cm 引人注意；也，长方形几张， 质软，无压痛，尿道朝天与朝天分开，妇科指检可探及， 可容一指。

辅助核对：碱基核对：46XY，病患 ZFX DNA和 ZFY DNA有增量，SRY DNA有增量。

胰脏特性、肝肾特性及血水溶性、尿酸、血糖也就是说，立卧位血管冷淡伦Ⅰ（AⅠ）、血管冷淡伦Ⅱ（AⅡ）、肾伦活性（PRA）、血管收缩（AID），17 α 苯基孕酯（17α-OHP），生长激伦（GH），24 h 尿 17-苯基皮层（17-OH）、17-酯皮层（17-KS）、迷迭香基马铃薯盐酸（VMA）、动态皮层醇昼夜节律、脱氢请注意雄酯（DHEAS）、双氢雌激伦（DHT）仅也就是说。

雄烯二酯（AD）7.00 μg/L（年长者一般而言 0.3～3.5 μg/L）小鼠雌激伦（T）5.16（年长者一般而言 6.26～30.8 μg/L）；卵泡刺激伦（FSH）20.26 IU/l（年长者一般而言 1.5～12.4 IU/l）；黄体生成伦（LH）48.34IU/l（年长者一般而言 1.7～8.6IU/l）；尿酸（E2）128.9pmol/l（年长者一般而言 94.8～223pmol/l）。病患人绒毛膜促雌激素激伦（HCG）好奇试验测雌激伦和雄烯二酯无反应（雄烯二酯不反应，可能与病患隐睾，肾上腺特性低下有关）

B 超显示：（1）先行天性无阴囊。（2）生殖器官实性低回声区外（可能）。CT 核对结果：考虑到为单侧隐睾；会见刻意显示，形态短小；盆腔内未见确切阴囊及单侧附件；单侧肾脏未见相对来说极其。手腕骨龄片：也就是说。骨密度核对：也就是说。轴突磁共振显像（MRI）显像：轴突增生。

争辩

性倾向可以分为碱基性倾向、雌激素性倾向及请注意M-性倾向，浮现不一致起先行为性并存极其。年长者；也两性遗传性为性并存极其的典M-疾患，其表现形式为内生殖器为年长者 (肾上腺、附睾)，而躯干有不尽不尽相同往往男人化 (尿道下裂、、盲端)，原因有雄激伦功用心理障碍以及雄激伦小分子心理障碍。

雄激伦功用心理障碍包含雄激伦受体DNA (AR) 特异性引致的雄激伦不脆弱综合征及 5α-还原蛋白DNA (SRD5A2) 特异性引致的 5α-还原蛋白缺失关节炎。雄激伦小分子缺失便是由于肾脏皮层激伦小分子处理过程中都的蛋白缺失引致胆向雄激伦转化心理障碍, 这些蛋白包含胆侧链裂解蛋白、3β-苯基脱氢蛋白 II M-、17α-苯基化蛋白/17,20-裂解蛋白及 17β-HSD3, 其中都 17β-HSD3 缺失关节炎最为典M-。

单单病患虽社会性倾向是男人，但碱基为 46，XY；雌激素为肾上腺；有躯干年长者化不完全平庸。全面性诊断考虑到 46，XY 性并存极其（DSD）。病患无皮层醇小分子心理障碍和肾脏增生证据可敌视先行天性肾脏增生关节炎，双氢雌激伦（DHT）也就是说可敌视 5α还原蛋白缺失关节炎。该病患激伦水点为促雌激素激伦水平显著高于也就是说而雌激伦却低于也就是说，雌激伦小分子前体；也质雄烯二酯相对来说升高。高亮存在向外雌激伦小分子心理障碍。

全面，hCG 好奇试验显示雌激伦/雄烯二酯比值未见升高，高亮雄烯二酯转化成为雌激伦处理过程举步维艰，因此考虑到 17β-HSD3 缺失关节炎可能。为了全面证实诊断，我们对单单病患及其血脉进行了 HSD17B3 DNA测序，病患（先行证者）检验到两个DNA变异: c.277+5 G>A; p.？ 杂合，遗传自父亲；c.277 G>A; p.(Glu93Lys) 杂合，遗传自妹妹。对其母亲进行检验发现与病患不尽相同，载运上述两个杂合DNA特异性，对病患外甥女进行上述两个位点DNA检验，发现载运其中都一个杂合特异性：c.277 G>A; p.(Glu93Lys)

图 1 病患血脉图

图 2 病患及其血亲 HSD17B3 DNA测序结果

HSD17B3 DNA设于碱基 9q22 区外, 包含 11 个外显子。17β-HSD3 M-缺失关节炎作为一种时常碱基隐性遗传病,HSD17B3 DNA的纯合特异性或相联杂合特异性仅可病原体 [1]。17β-HSD3 M-主要在肾上腺中都请注意达，利用一分子辅蛋白Ⅱ（NADPH）作为辅因子催化雄烯二酯 (AD) 转化为雌激伦（T）, 对于胚胎期年长者躯干的形成至关重要，所以该病主要冲击年长者性生殖 [2]。

17β-HSD3 缺失关节炎的比如说针灸平庸是 46,XY 形态祖父母时内生殖器为肾上腺, 躯干长方形男人请注意M-, 故时常时常被误按男人抚养, 成年时却浮现性虐待年长者化，平庸为；也两性遗传性。17β-HSD3 缺失关节炎的病原体DNA至今已有 47 个特异性被报道, 包含错古义/无古义特异性、剪辑特异性、复制特异性、插入、删失特异性等 [3]。

在单单血脉中都, 病患有两个杂合特异性点 c.277+5 G> A; p.？和 c.277 G>A; p.(Glu93Lys) ，分别各来自于其父妹妹，病患的父母亲仅为病原体特异性的载运者，但通时常并可能会发展为病患。该病患 HSD17B3 DNA发生病原体特异性造成 17β-HSD3 M-缺失关节炎，引致雄烯二酯转化为雌激伦心理障碍, 故平庸为；也两性遗传性。

病患母亲 (46XX) 虽然检验到两个杂合特异性与病患不尽相同，由于子宫民间组织没 17β-HSD3 M-的请注意达，且男人的雄激伦主要来自肾脏，少量由来子宫，故雌激伦小分子和转化未必受冲击，未必浮现；也两性遗传性，针灸可无任何平庸或仅为年初经紊乱，雄烯二酯和促雌激素激伦水平轻度增大等 [4-5]，故病患母亲能也就是说生殖和生子。病患母亲丈夫碱基为也就是说 46XX，虽也载运有其中都一个DNA特异性，但也并可能会发展为病患。

17β-HSD3 M-缺失关节炎疗程的主要旨在在于病患性倾向的考虑到和年长者；也两性遗传性的纠正。该病患及家属意见按男人性倾向生活，病患行单侧腹腔隐睾手术，粗壮手术，生殖器官整形术。术后给以补佳乐（戊盐酸尿酸）1～2 mg/d 替代疗程。

注释

[1].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[2]. Ben RB, Kallabi F, Mahfoudh N, et al. Novel cases of Tunisian patients with mutations in the gene encoding 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 and a founder effect [J].J Steroid Biochem Mol Biol,2017,165(Pt A):86-94. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.03.007.[3].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[4].Rösler A, Silverstein S, Abeliovich D. A (R80Q) mutation in 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 gene among Arabs of Israel is associated with pseudohermaphroditism in males and normal asymptomatic females[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1996, 81(5):1827-1831. DOI: 10.1210/jcem.81.5.8626842.[5].Boehmer AL, Brinkmann AO, Sandkuijl LA, et al. 17Beta-hydroxysteroid dehydrogenase-3 deficiency: diagnosis, phenotypic variability, population genetics, and worldwide distribution of ancient and de novo mutations[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1999,84(12):4713-4721. DOI: 10.1210/

更加多精彩内容，关注「雪莲智汇」