周爱萍教授深入解读KEYNOTE-240研究：进一步证实帕博利珠单抗HCC二线规格治疗地位

在2019年ASCO党代表大会上，拉博利如意抗病毒对比临床实验应用于早期人体内癌（HCC）双线病人的Ⅲ期研究者KEYNOTE-240在手果发行，研究者信息与Ⅱ期KEYNOTE-224的在手果保持一致，充分消除百余人（ORR）约18.3%，总求生存（OS）约13.9个月底，拉博利如意抗病毒单药作为早期HCC双线病人的标准独立性获全面性证实。深入点出KEYNOTE-240研究者在手果，分析这一在手果对医学实践的启示意义。周爱萍博士，之近现代医学科学院病房内科常委，主任医生，之近现代卫生保健交流活动促进会呼吸道MDT该该学会常委常委，之近现代医药教学该学会腹部在手高血压该该学会常委常委，之近现代老年人学常务理事老年人机械工程常委会(CGOS)副干事长兼呼吸道专员会常委常委之近现代医学常务理事（CSCO）理事，CSCO在手高血压/心肌梗塞/与生俱来医疗机械工程常委会常务常委，之近现代抗癌该学会心肌梗塞机械工程常委会常委，《之中华肝胆外科新闻周刊》、《之中华医学医生新闻周刊》、《癌症电子新闻周刊》编委，擅长心肌梗塞、在手高血压、食管癌、肝胆胰等呼吸道以及肾癌、胰脏、肺癌等恶性的抗生素、生物核酸和免疫系统病人。对抗癌新药的医学研究者经验丰富。拉博利如意抗病毒双线病人HCC的随即获验证周爱萍博士：近几年，癌症免疫系统病人获得了极大的关注，免疫系统若有药品纳武利尤抗病毒和拉博利如意抗病毒已获FDA批准早期癌症双线病人适应证，医学实践之中应用领域也更为多。在刚过去的ASCO党代表大会上，KEYNOTE-240研究者在手果的公布引起了热议，这是拉博利如意抗病毒单药对比临床实验应用于索拉非尼惨败的早期HCC双线病人的随机依此Ⅲ期研究者，拉博利如意抗病毒虽然较临床实验ORR大幅提高，共五18.3%和4.4%（P=0.00007），然而OS获得了3.3个月底的延至但未超越数学方法显着性歧异，令人愕然。虽然总体上这是个在手果比如说的研究者，参与者并不认为应该精神上、充分地点出这一在手果，我们应在手合该研究者所处的上曾时期、早期癌症整体药品病人和免疫系统病人的状况来进行年初地点出。首先，KEYNOTE-240是一个大样本的Ⅲ期随机依此研究者，拉博利如意抗病毒夺得了18.3%的充分消除百余人，13.9个月底的OS，这一在手果比较真实地凸显了免疫系统若有药品单药应用于早期癌症双线病人的。该在手果与在此之后的Ⅱ期研究者CheckMate 040之中纳武利尤抗病毒、KEYNOTE-224之中拉博利如意抗病毒、国产特斯托克斯如意抗病毒单药应用于早期癌症双线病人的在手果相当保持一致，充分消除百余人都在13.8%~15.7%中间，之中位OS在12.9~15个月底中间。鲜为人知全球信息，免疫系统若有药品单药在这一人群之中的在完全相同药品、完全相同地域和完全相同病因学的病人之中的在手果是相当保持一致的，可重复的。KEYNOTE-240研究者之中，拉博利如意抗病毒在很大样本量的病人之中全面性验证了这一，而且总体上稳定性不错，大多不良反应为1-2度。OS无论如何值延至3.3个月底，探讨P值背后的主因周爱萍博士：OS无论如何值延至3.3个月底，这对于一个求生存期差不多的难治性的双线病人来说，本应该是大家都友善拒绝接受的，为什么研究者最终夺得比如说在手果？参与者并不认为，依此一组的确实OS好于假设是举足轻重的主因之一。KEYNOTE-240以临床实验为依此，于2016年5月底启动。在的设计和研究者启动之初，早期癌症的双线病人已确定获批的核酸病人药品，双线索拉非尼病人惨败后的之中位OS仅为7-8个月底。因此在该研究者数学方法假设之中，临床实验一组的OS就默并不认为8个月底差不多。而在KEYNOTE-240研究者开始之后，癌症的双线病人核酸药品如瑞戈非尼、特博替尼、雷莫芦抗病毒都年末美联社了较差的在手果，OS超越了10个月底差不多。KEYNOTE-240研究者之中临床实验一组的OS为10.6个月底，在一定总体上映证了这一信息。因此，这一研究者在开始设计时，在数学方法角度就高估了依此一组的OS，这是上曾主因产生的。此外，研究者在设计时过高地至少了拉博利如意抗病毒的，要求P值为0.017，HR值为0.65，这是一个相当高的要求，而确实的在手果说明了，HR值为0.781，P值为0.023。对比两一组OS的无论如何值歧异，拉博利如意抗病毒对比临床实验延至了3.3个月底的OS，如果研究者在设计时换用更合理的数学方法假设，有可能会会得到特征性在手果。鉴于OS上的无论如何获益，以及拉博利如意抗病毒的稳定性，医学上是可以拒绝接受这一病人方案的。如果和瑞戈非尼或特博替尼双线核酸病人获得的研究者信息进行间接对比，拉博利如意抗病毒的优势还是比较明显的，双线核酸病人按照RECIST标准评价，充分消除百余人仅为4%差不多，之中位OS也比较恒定，10个月底差不多；而拉博利如意抗病毒这类免疫系统若有药品可以夺得13~15个月底的之中位OS，ORR为15%差不多，此外其具有更快的稳定性，医学上大多大夫愿意使用这一病人意图。目前我们造成了的主要主因是病人费用。免疫系统若有药品在早期癌症领域继续探索继续前进周爱萍博士：免疫系统若有药品在早期癌症的探索路径有如下几点。第一，免疫系统建立联系病人应用于早期癌症双线病人。初步的Ⅱ期研究者信息说明了，免疫系统建立联系病人可以大幅度提高充分消除百余人，超越30%以上，如2018年ASCO全体会议上公布的拉博利如意抗病毒建立联系西南边伐替尼应用于早期癌症双线病人的Ⅰb期研究者之中，ORR约42.3%，2019年AACR更新的信息说明了ORR高约60%，在手果相当鼓舞人心，展现了免疫系统建立联系病人相当有希望的前景。最近，西南边伐替尼建立联系拉博利如意抗病毒病人早期HCC的全球Ⅲ期医学试验LEAP-002已经启动，中华民族约有20个医学研究者之中心参与了这项研究者，在手果或许期盼。第二，选择优势人群。近期公布的CheckMate 459研究者说明了纳武利尤抗病毒对比索拉非尼应用于癌症双线病人夺得了比如说在手果，但我们显然纳武利尤抗病毒一组的OS有延至的渐进，P值约为0.07差不多，上会可能会有一部分人群是比较获益的。因此，如何挑选真正的获益人群，相当举足轻重。第三，合理布局核酸病人和免疫系统病人的顺序。一开始就换用建立联系意图，还是换用序贯病人，哪种意图病人的稳定性和选择性更快，OS是否保持一致，都是我们在未来需要全面性探索的路径。