Blood：EGFR依赖性的DNA复原促进造血再生

2022-01-10 02:29:38 来源:

化疗和超声可避免胚胎干细胞（HSCs）DNA损伤，避免HSC耗竭和功能失调，并随着时之间的推移频发恶性升华。HSC DNA整修的均在调控尚不未无论如何相符，骨髓诱导后加强HSC DNA整修的疗法也尚不成熟。近期，Fang等人发现表皮脂质抗原（EGFR）通过应答DNA依赖性蛋白激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非同源末端连接（NHEJ）来调控HSC的DNA整修。全身超声（TBI）后血液的胚胎再生取决于EGF通过应答DNA-PKcs内源性的DNA损伤整修。条件性敲除胚胎干/祖细胞（HSPC）中的EGFR会大大降低超声后DNA-PKcs的活性，避免HSC DNA损伤增加，诱导HSC恢复。未予EGF可有助于化疗小鼠的HSC DNA整修和血液的短时之间恢复，且对血液AML的生长没有影响。此均，EGF治疗法还可有助于血液能够在辐射损伤后在重新分化的多可知人HSC的恢复。全基因组测序分析显示，用EGF处理的小鼠的HSPC的格式区突变没有增加，但基因之间的拷贝数反转增多。综上所述，本研究结果表明EGF通过加强NHEJ有助于血液HSC DNA整修和胚胎再生。EGF具有有助于人胚胎细胞再生的治疗法创造力，因此，有必要促使研究以检验其长期以来胚胎作用。零碎来历：Tiancheng Fang，et al. Epidermal growth factor receptor-dependent DNA repair promotes murine and human hematopoietic regeneration. Blood. May 5， 2020.