Blood：施打cedazuridine/地西他滨治疗MDS和CMML的药代动力学、和安全性

2021-12-06 03:12:54 来源:

本研究是一个2期的外科试验，旨在对比cedazuridine 100mg/地西他之前洲 35mg和标准地西他之前洲 20mg/m2（IV）化疗前两个治疗的地西他之前洲暴露、去突变活病态和安全病态。雇用之前高风险的骨髓增生异常综合症（MDS）或慢病态髓系白细胞病态白血病(CMML) 刚出生高血压，按1：1随机分至低剂量cedazuridine/地西他之前洲组或IV 地西他之前洲组，第二个治疗转换化疗方案；在其后的治疗之前，所有高血压低剂量cedazuridine/地西他之前洲化疗。最初在剂量确定之前，cedazuridine和地西他之前洲作为原则上的胶囊给泻药，随后作为单一固定剂量组合(FDC)片剂给泻药。主要往北：地西他之前洲大约暴露水平、LINE-1 DNA去突变百分比和外科反应。80位高血压被随机分组放弃化疗。剂量确定和FDC之前的低剂量和IV 地西他之前洲的大约暴露水平比分别为93.5%和97.6%。三组间LINE-1去突变相似之处不超过1%。48位（60%）高血压获得外科缓解，其之前17位（21%）获得完全缓解。最类似于的3级及以上副作用有之前病态巨噬细胞减低（46%）、血小板减低（38%）和发光病态之前病态巨噬细胞减低（29%）。综上所述，在前两个治疗，低剂量cedazuridine/地西他之前洲（100/35mg）和IV 地西他之前洲 20mg/m2可转化成不尽相同的地西他之前洲暴露和DNA去突变水平，以及不尽相同的安全病态和。早期典故：Guillermo Garcia-Manero， et al. Oral cedazuridine/decitabine： a phase 2， pharmacokinetic/pharmacodynamic， randomized， crossover study in MDS and CMML. Blood. April 13， 2020.