PNAS造成减肥新武器——一种口服液态盐

心血管疾病即将毛病着许许多多的人，它不非常少非常少是BMI上升、身材走样这么恰当，还是多种常见疾病的飞轮因素，如高血压、白血病、痛风、心肌梗塞和充血功能性中风。如今，心血管疾病已成为最严重的公共心血管疾病威胁之一。虽然遗传因素发挥了效用，但可食用富含营养素和胆固醇的高热量食材是导致这种流行病的主要原因，尽管医生和营养学家推荐心血管疾病、均衡的乳制品作为预防策略，但仍有很多人无法管住自己的大头。在无论如何几十年当中，美国食品和药品管理局（FDA）已经批准了几种并能减轻BMI共约10％的，但它们都很强明敬的不良反应，都有呕吐、过敏、严重的肝损伤、出生缺陷、睡眠呼吸暂停、胰腺炎，甚至会导致上吊自杀的初衷。近日，美国普林斯顿大学大学Wyss生物范本改建工程研究者所和John A. Paulson改建工程与生命科学法学院（SEAS）的一项从新研究者推断出，一种静脉注射氮气皂，即胆碱和香叶酸离子液态（CAGE）可以减低药剂对胆固醇的吸取，而且DDT科学实验验证，它没有明敬的不良反应，并且可将总BMI减低共约12％。该研究者近日已刊载在《PNAS》上。研究者第一作者、此前Wyss研究者所Clark后研究者员、德克萨斯大学药品科学经理副教授Md NurunnabiClark知道：“减轻12%的BMI就像一个人从200磅降到176，这是一个非常大的推移。我们的目标是将这项工作分解成一种产品，试图人们保持良好更加心血管疾病的BMI。我们的研究者21世纪这一步骤的开始。”将“问题”生成为“步骤”CAGE是一种氮气皂，是几年此前由Wyss Core法学院生物改建工程副教授Samir Mitragotri开发计划的，目的是改善药剂对药品的吸取。上次，他的研究团队刊载了一篇篇文章，描述了静脉注射CAGE并能提升胰岛素吸取的能力也。然而，在研究者CAGE的功能性质时，他们推断出有一种小型亲水分子结构不受CAGE的严重影响。 Mitragotri的小组预感CAGE会以某种方式与该分子结构结合并阻扰其被吸取。Mitragotri知道：“这一辨别让我们想知道，是否存有某种情况需避免这种分子结构的吸取。 我们想到胆固醇很小且亲水，因此CAGE有可能会成为外科手术心血管疾病症的潜在药品。”然后，研究者人员通过将CAGE与称为DHA的omega-3胆固醇融合在独自评量CAGE与胆固醇的相互效用。他们辨别到DHA产生了差不多3-4微米高共约的大固体，差不多大约细胞核的体积。非常少与水融合的DHA分子结构产生了大小体积在50-400固态在世界上的更加小固体。这验证CAGE与DHA分子结构相互间存有某种相互效用，导致它们聚集为更加大的固体。然后，研究者小组将DHA与CAGE融合物摄食心血管疾病DDT。与非常少注射DHA的DDT胃相比较，在六个时长的步骤当中，CAGE的加入敬着减低了DHA在肠许多组织当中的渗透。对抗心血管疾病为了评量CAGE在小鼠动物当中的效用，研究者人员用DHA与CAGE的融合物制成的药水摄食DDT。六时长后，动物血液当中DHA的吸取量非常少为只给予DHADDT的一半。生物分布研究者验证，将CAGE与DHA独自常用会使其在消化道和肠当中的电导率上升两倍，并减低其在肝脏当中的含量比，这验证CAGE可以阻扰DHA离开消化道胃。然后，研究者小组分析了CAGE对高脂乳制品DDT胆固醇消化的严重影响，这种乳制品比这两项乳制品高20％的胆固醇，停滞30天。每天用药10微升CAGE的DDTBMI比用药5微升或不用药CAGE的减低了共约12%的BMI。从未用药CAGE的DDT通常每天吃饭共约10克的食材，而用药大剂量CAGE的DDT则吃饭共约8克的食材，这验证CAGE也有可能对调节进食的激酶有严重影响，上升了饱腹感。更加不可或缺的是，在30天的一段时间内，用药CAGE的DDT从未消失不良反应，并且没有发炎的迹象或者动物器官结构或功能的差异，而且外科手术后体内也没有任何CAGE成分的迹象。Mitragotri知道：“这是一个术语验证研究者，静脉注射氮气皂可以试图减低胆固醇摄入和减低BMI，受制于这种步骤比吸脂或失眠手术更加加恰当、短时间内且侵入功能性小，因此它有非常大的临床研究实用价值，并且它的效用成因是力学的，而不是生物化学的，它不会造成像其他药品所引起的不良反应。”该小组现在即将寻找与CAGE的系统相关的更加多答案，都有CAGE如何与胆固醇结合、效用停滞多高共约一段时间、它与心血管疾病相关的瘦素信号种系统的潜在相互效用，以及从未被吸取的胆固醇流向了哪里。Wyss研究者所的创始董事会、普林斯顿大学医法学院和从新奥尔良医院的血管病理学副教授Donald IngberClark知道：“这项研究者是潜在生成功能性创从新的真正比如说，这些创从新有可能来自研究团队当中被视为的产品而非问题的意外结果。我们喜欢这种恰当的的产品。”重构知道是：Md Nurunnabi, Kelly N Ibsen,Samir Mitragotri,et al.Oral Ionic Liquid for the Treatment of Diet-Induced Obesity .Proc Natl Acad Sci U S A .2019 Nov 25.PMID: 31767747 DOI: 10.1073/pnas.1914426116