Cell Death Dis：BCL-XL对于人红细胞生成及造血造血移植的重要作用

2022-01-03 02:06:22 来源:

在成年期全过程及应激状况下，外用凋亡相关BCL-2蛋白质内的王室（BCL-2、BCL-XL、MCL-1、A1和BCL-W）可减小凋亡信号的再次出现，对所有蛋白质的穴居都必不可少。虽然在豚鼠数学模型中的找到了多种不同蛋白质多种类型大多有“ BCL-2依赖性”，但在人源蛋白质中的，不同的外用凋亡BCL-2的王室蛋白质内的关键作用的相关信息却报道的仅仅。本学术研究概述了BCL-XL对人胎盘蛋白质的活及功用的关键作用，旨在预测新型BCL-XL类似物BH3类似物在肥胖症候群中的的副关键作用，并确认此类类似物对血液恶性潜在的应答反应。既往临床学术研究表明，BCL-2/BCL-XL/BCL-W联合类似物Nitoclax（ABT-263）能够通过直接诱导白血球死亡者所致重度白血球减低症候群，并可通过减少巨核蛋白质的生成来减小。相反，豚鼠学术研究找到BCL-XL对晚上皮蛋白质及巨核蛋白质的活不具不可或缺关键作用。通过慢病毒感染敲低实验，学术研究医护人员找到BCL-XL对人类胎盘蛋白质的关键作用比从豚鼠数据和临床试验中的获取的预想更为相对来说。从遗传上或采用药物依赖性BCL-XL都会所致在早期的上皮蛋白质生成之前就开始再次出现大量人上皮蛋白质不足并所致巨核蛋白质的减低。不可或缺的是，不足BCL-XL都会所致在上皮蛋白质生成的早期之前，人上皮蛋白质相对来说减低，同时在在巨核蛋白质减低。更不可或缺的是，BCL-XL局限性的人胎盘干蛋白质和多能祖蛋白质的比例相对来说减低，在梦魇移植版中的展现出出轻微的移植版能力受损。BCL-XL局限性可通过BCL-2过强调来完全免除，但其拮外用剂BIM的其会并只能起着挽救人上皮蛋白质或干蛋白质及祖蛋白质宿命的关键作用。综上所述，本学术研究表明新型特异的BCL-XL类似物或可适当的化疗上皮蛋白质或巨核蛋白质源性恶性，如真性上皮蛋白质增高症候群、急性上皮蛋白质乳癌、病变白血球增高症候群或急性巨核蛋白质乳癌。但这些类似物或许比Nitoclax不具更轻微的肥胖症候群副关键作用。许多现代记事：Afreen et al. BCL-XL expression is essential for human erythropoiesis and engraftment of hematopoietic stem cells.Cell Death and Disease ( 2020) 11：8本文系莱斯医学（MedSci）原创编译，转载大多需专利权！