Nat Rev Cardiol：团队发文指出治疗心血管病新思路：靶向作用于赖氨酸去乙酰化蛋白修饰

近来，中国科学院博士生、南京大学材料科学数据分析院院长博士生团队在Natrue兄刊发原文说明了病综学用药的新思路：靶向作使用酪氨酸去产物蛋白酶词句。等声称，未来会的数据分析重点应将放在组织特异性去产物抗病毒的设计或寻找组织特异性病综学特异性上。据悉，大量数据分析辨识，酪氨酸产物词句与病综学、肝癌等关系密切。酪氨酸产物词句是一种可逆的抗原翻译后词句，由酪氨酸乙羟基转移蛋白酶（KATs）裂解，由酪氨酸去产物蛋白酶（KDACs）去词句。KATs和KDACs通过组抗原产物诱导基因理解。其中，KATs分A、B两型；KDACs细分I类、II类（细细分IIa和IIb类），III类（sirtuins，其中只有SIRT1，SIRT2和SIRT3不具备强去产物蛋白酶活力)和IV类HDACs四类。对于腹水而言，具体血管内皮细胞的数据分析辨认出，组抗原的产物高水平与肌细胞强既有遗传物质2中下游基因的理解和内皮素-1的理解具体联，进而影响到腹水的起因。去产物蛋白酶HDAC3通过去产物作用强既有盐皮质激素激素的磷酸既有活性，增进腹水的发展。而去产物蛋白酶SIRT3通过诱导叶绿体抗原的活力，SIRT1诱导eNOS的活力，对腹水的发展起到保护作用。推测去产物蛋白酶HDAC3，SIRT1和SIRT3可能是腹水一时期诊断和用药的潜在特异性。在心衰的病变角度看处理过程中，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过抑止肥大具体磷酸既有遗传物质，抑止病变肥大，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对病变肥大起到生物活性，其中SIRT3主要通过诱导叶绿体动态抑止病变肥大和抑止SMAD信号路中抑止病变纤维既有。与此同时，数据分析辨认出某些类别的HDAC可以增进病综学的病变病变，损害心脏动态。据此，去产物蛋白酶的衍生物和胺类可能对心脏病综学角度看不具备保护作用。心梗病人经过血管再继续开工用药后，尚可招致一过性病变水肿再继续灌入挫伤，对病变细胞造成额外的挫伤。数据分析辨认出，HDAC6可过多水肿再继续灌入挫伤，而设于病变细胞叶绿体中的HDAC1同样对水肿再继续灌入挫伤不具备增进作用。相反，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过保护叶绿体动态或抑止凋亡路中，而加重水肿再继续灌入挫伤招致的病变细胞死亡。因此，HDAC6和叶绿体中HDAC1的衍生物将是减轻术后病变水肿再继续灌入挫伤的潜在本品，而Sirtuin远亲的胺类同样有利于心梗术后的以后。除产物外，酪氨酸氨基酸上还可起因多种不同类别的羟基既有词句。近年来的数据分析还现，病综学或病综学可能会诱因与酪氨酸羟基既有词句高水平不具备贞着具体性。高高水平的组抗原酪氨酸丙酰既有、丁酰既有和紫花酰既有与高血压具体，高高水平的酪氨酸丙酰既有与糖尿病具体，高高水平的酪氨酸琥珀酰既有与病变水肿再继续灌入挫伤有关。去产物蛋白酶SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3可能是干预这些可能会诱因和用药癌症的特异靶点。这些除此以外上会抑止增进疾病起因、增进疾病以后的处理过程，可实现癌症大分兄多方面的遏制。据介绍，现阶段使用用药肝癌的去产物抗病毒常以与室性麻痹的起因有关，从而限制了使用。Isoform-selective去产物抗病毒对癌症用药可能将更安全和有效地，如HDAC3衍生物用药腹水，HDAC6衍生物用药房颤和加重水肿再继续灌入挫伤。与其他去产物蛋白酶多种不同，sirtuin远亲的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以抑止癌症的会话。因此，sirtuin胺类如白藜芦醇（SIRT1胺类）、SRT2104（SIRT1胺类）和特罗斯季亚涅齐核酸（泛sirtuin胺类）是癌症用药的潜在本品。值得关注的是，现阶段白藜芦醇和特罗斯季亚涅齐核酸对内周动脉疾病、白藜芦醇对扩张型病变病用药的诊疗III期测试正在进行，水飞蓟宾（SIRT3胺类）对腹水病人的诊疗IV期测试2018年已完成，说明sirtuin胺类对于癌症的用药比基本的去产物抗病毒在安全性和有效地性上愈发有说服力，并有可能对多类别癌症都存在用药的诊疗价值。原始出处：Li P1,2, Ge J3,4, Li H5,6. et al. Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26.