Nat Cell Biol: 癌细胞“酗酒”背后的化学反应

研究者确实，SLC7A11基因水准较高的癌症可能对发运蛋白质蛋白质抑制剂的用药有自由基

德州大学MD墨菲癌症之前心的研究者技术人员最新研究者注意到某些抗体如何对“上瘾”，这一新注意到可能为含有较高水准特指溶质载体家系7成员11SLC7A11的发运蛋白质的癌症提出了新的用药策略，这些癌症包括肺癌和肾蛋白质质癌。

这一研究者注意到确认在Nature Cell Biology月刊上，由杜博义（意译，Boyi Gan）Clark领导完成。

杜Clark却说：“代谢重程序语言通常使抗体较高度仰赖特定营养物质来生存。”“通过药理学手段限制此类营养物质的库存，或阻止其摄取或代谢可能才会丝氨酸地杀死'精神病的'抗体，而不才会负面影响正常蛋白质质。对抗体之前营养物质仰赖性的理解可以为针对癌症疗法之前的代谢易感性提供深刻的见解。”

抗体“精神病”背后的化学自由基

杜Clark举出了天冬酰胺蛋白质用药急性淋巴蛋白质质乳腺癌的例子，与要强蛋白质质不同，急性淋巴蛋白质质乳腺癌病变的天冬酰胺蛋白质缺乏产生天冬酰胺的能力，必须依靠蛋白质质外来源才能赢得天冬酰胺来生存。这种用药新方法才会之前断天冬酰胺的库存，并确保抗体无法赢得这种重要，从而随之而来抗体死亡。

抗体依靠另一种特指半胱氨酸的来确保强大的抗氧化防护力。大多数抗体通过SLC7A11发运蛋白质赢得半胱氨酸。半胱氨酸一旦转入蛋白质质，就才会被再生为一种无关的，特指半半胱氨酸，然后被用于紧密结合谷胱杜肽，谷胱杜肽是人体之前最类似于的有机酸，能使抗体得以存活。

杜Clark却说：“ SLC7A11在癌症之前经常过理解，并且在延续谷胱杜肽水准，减少抗体死亡方面具有公认的作用。”

“但是，在这项研究者之前，我们注意到积极将半胱氨酸导向蛋白质质对抗体而言是一项生命危险的销售业务。半胱氨酸是硫化物最低的之一，并且蛋白质质内积累的半胱氨酸过多是有毒的。因此，抗体不得不很快再生半胱氨酸。因此，具有较高水准SLC7A11和较高半胱氨酸需求的抗体变得仰赖来生存。”

这些注意到揭示了与抗体之前较高SLC7A11理解无关的代谢易感性，这相反了相应的用药策略。研究者一个团队确实，特指发运蛋白质（GLUT）蛋白质抑制剂才会切断的库存，随之而来蛋白质质内半胱氨酸的刺激性积聚。这丝氨酸地杀死了SLC7A11较高抗体并抑制了SLC7A11较高生长。因此，这项研究者建言用于GLUT蛋白质抑制剂来用药较高理解这种这两项发运蛋白质的。

原始说是：Xiaoguang Liu, Kellen Olszewski, Yilei Zhang, et al. Cystine transporter regulation of pentose phosphate pathway dependency and disulfide stress exposes a targetable metabolic vulnerability in cancer. Nat Cell Biol. 30 March 2020